《大生意人》1 - 40集讲述了晚清年间读书人古平原从被陷害流放，到打造商业帝国并挽救国家经济命脉的故事。具体剧情如下：
第1集剧情：满清时期，犯重罪官吏等会被流放宁古塔。戊字号屯和黄字号屯因命案约战冰河，黄字号屯刘老四坑害戊字号屯苏叔河，苏叔河儿子杀刘老四报仇，双方青壮年男子参战并抬大鼓助威。黄字号屯刘伙头要刘老四尸首，戊字号屯王伙头带苏小虎迎战，气氛紧张。古平原奉宁古塔镇守将军徐管带之命带骑兵前来调停，出示官印为证。三天前，古平原来到满春院，此地聚集各地药商，还有京城在全国开两百家联号掌柜李万堂的儿子李钦，他们为刘老四和苏叔河挖到的千年老山参而来。苏叔河分别和药商谈判，李钦志在必得引发不满，管家赔不是。徐管带想分羹，派古平原来坐镇。苏叔河想卖老山参送儿子逃离宁古塔，古平原支持，定价十万两，除给徐管带一部分，剩下和刘老四平分。古平原觉得价格低，刘老四因家里急等用钱让古平原全权代理。古平原召集药商竞价，李钦和外地药商抬价，最后外地药商以三十万高价成交，把银票交给古平原，苏叔河交出装老山参的盒子。
第40集大结局剧情：古平原30岁封为安徽商王，常玉儿、李钦最终没死，李万堂出家为僧，古平原归隐。两江总督瑞麟派人把古平原家人接走当人质，古平原成为瑞麟参谋，他豪掷十万两白银给秦淮河清淤吸引客商，与李钦竞争，和洋商谈判，还去修决堤的海塘。原著中古平原帮曾国藩赈灾，想出修一半海滩和以工代赈的方法，得到两淮盐场成为巨商。剧版改动大，古平原做这些事不仅为保家人，还为防止士兵哗变。背后捣鬼的是苏紫轩和九帅，他们想造反，古平原成了他们“眼中钉”，但最终古平原成为“搅局者”。
