陈赫被称为“大小姐”是因其在综艺和生活中展现出的反差性格，核心原因有三点。
一是“娇气”体质与细腻性格。在节目里，他常因体力不足、怕高或受伤被调侃“脆弱”。例如在《五哈》中吊威亚时主动求P图，结果被网友恶搞成“粉嫩蝴蝶仙子”。在生活中，他很重视睡眠质量，出差会自带枕头被子，因此被邓超调侃为“陈大小姐”。
二是打破性别刻板印象。他曾做美甲遭质疑，不过他回应称“男生也能做让自己开心的事”。这种细腻以及对传统偏见的不在意，强化了“大小姐”的反差萌标签。
三是圈内好友的趣味互动。邓超、鹿晗等好友经常用“大小姐”称呼调侃他。特别是在《奔跑吧》中，他与邓超互怼“邓大小姐”“陈大小姐”，这一互动让“陈大小姐”成为观众熟知的梗。
总体而言，“大小姐”这一称呼并非贬义，而是对陈赫搞笑之外真实性格的趣味概括，体现了他“接地气”的亲和力。
