《王贵与安娜》共32集，讲述了上海姑娘安娜与乡下出身的大学老师王贵从相识、相恋到携手走过一生的故事，展现了婚姻中的包容、成长与温情。
相识与闪婚
安娜出身上海，户口是身份象征；王贵来自乡下，因老实憨厚被安娜母亲看好。安娜本对王贵无好感，甚至鄙视，但在母亲倒贴嫁妆的推动下，她与王贵闪电成婚。婚后生活平淡，安娜心中委屈，但在母亲调和下，两人逐渐适应彼此。
婚姻磨合与矛盾
婚后矛盾频发：王贵包容忍让，化解了安娜的抱怨；女儿安安出生后，王贵母亲进城照看，因生活习惯差异引发婆媳矛盾，甚至导致离婚危机。王贵道歉并承诺不让母亲常住，危机得以化解。此后，安娜为上大学欲打掉二胎、孩子教育问题、王贵藏私房钱等琐事不断，但两人感情在摩擦中逐渐加深。
情感危机与救赎
王贵帮助新同事肖桂芳，肖对其产生超越同事的感情。安娜外出培训期间，肖桂芳频繁上门帮忙，安娜回家后察觉异常，最终撞见两人手拉手。安娜平静应对，王贵内疚自责，通过调换工作、讨好安娜挽救家庭。肖桂芳最终出国，家庭恢复平静。
旧情复燃与选择
安娜初恋刘波回国后展开追求，安娜心动。刘波登门照顾生病的她，甚至提出带她离开。但面对丈夫的憨直和一双儿女，安娜最终拒绝，选择坚守家庭。
晚年与温情
女儿安安结婚怀孕，儿子婚期将至。王贵体检发现肠部异物，需开刀确诊。他默默安排好儿子婚礼和家庭事务后，才将病情告知安娜。两人在互诉心声中，感受到几十年婚姻的温暖与踏实。
