《搜神记》主要演员表如下：
陈键锋饰演夙和（福星，外号小呆）
夙和是夙违的孪生弟弟，从天而降的神奇少年，因失去记忆而天然呆，性格大智若愚。他身为福星，深受人类爱戴，但初恋对象红鸾却是伏羲的卧底，企图利用他谋害其兄。后为保护红鸾被细腰打伤，容貌尽毁，落入人间后与香药结缘。陈键锋（1978年5月4日）为中国香港男演员，因《律政新人王》《美人心计》等剧走红，2010年后主力发展内地市场。
陈紫函饰演香药（人王伏羲之女）
香药是伏羲的小女儿宓妃，性格活泼大胆，外表顽劣但内心善良。在远古时期，她因霉运缠身被称为剩女，后机缘巧合获得仙女神格，遇到夙和后命运转变。她利用五色神石打败邪灵，最终成为拯救天下的关键人物。陈紫函（1975年4月2日）为中国女演员，毕业于北京电影学院，因《白蛇传》《神雕侠侣》等剧被称为“古装女王”，2010年被誉为华谊电视剧一姐。
谭耀文饰演夙违（喜神，邪灵）
夙违是夙和的孪生哥哥，魔君化身，幼时为救弟弟被衰神附身，自此命运悲惨，只能给人间带来灾难。他内心孤独，逐渐走向黑暗，妄图统治人类并反抗命运。谭耀文（1969年3月19日）为香港歌手、演员，曾获香港电影金像奖、金紫荆奖及台湾电影金马奖最佳男配角，演技备受认可。
刘力扬饰演细腰（梅花妖）
细腰是夙违藏匿之地的梅花修炼成妖，具有狐媚气质，内心倔强。她因长期注视夙违而爱上他，为助其实现野心不惜助纣为虐，最终散尽功力仍不改痴情。刘力扬为中国内地女歌手，2006年超级女声全国总决赛季军，后发行多张专辑并涉足时尚领域。
