1. 沧龙是巨齿鲨的一个强大对手，活跃在白垩纪时期的海洋中。虽然巨齿鲨是当时的海洋霸主，以海龟和蛇齿龙等为食，但沧龙有能力捕杀巨齿鲨，甚至有时能够成功杀害它们。2. 龙王鲸，另一种威胁巨齿鲨存活的生物，能够轻易摧毁重达1600公斤以上的鲸鱼头颅。尽管巨齿鲨体型庞大，但与龙王鲸的激烈战斗在所难免。3. 帝王鳄，巨齿鲨在陆地上的对手，生活在非洲的河流中。它们的体型比基谨大，体长可达13米，敏锐的嗅觉使它们能够有效捕食。帝王鳄的食谱包括大型动物和小型恐龙，偶尔也会攻击小型恐龙。4. 鲸鲨，巨齿鲨在海洋中的另一种天敌，因其巨大的体型能够轻易击倒巨齿鲨。鲸鲨只需一次攻击，就能给巨齿鲨造成致命伤害，这对巨齿鲨构成了巨大的生存压力。
