“走投无路”在十二生肖中最常关联的生肖是鼠，也有说法认为一般指蛇。认为“走投无路”对应鼠的观点，主要基于以下依据：一是谐音关联，“无路”与“鼠”发音相似；二是行为特征，老鼠被追捕时常逃入墙角绝境，成语“穷鼠啮狸”即描述此情境；三是文化象征，鼠在十二生肖中代表绝处逢生的智慧。此外，汉字“穷”（穷）的篆书写法包含“穴”与“身”，象征人被困于洞穴，而“鼠”恰是穴居动物，与困境意象高度吻合。认为“走投无路”对应蛇的观点，主要基于以下依据：一是行动特征，蛇的运动方式依赖身体蜿蜒爬行，缺乏四肢，在狭窄或封闭环境中易被限制行动，契合“走投无路”的描述；二是文化象征，蛇常被视为隐秘灵活的动物，但被困时逃生能力受限，强化了“无路可退”的寓意；三是谐音与字面解析，“投”可引申为“投奔”“落脚”，蛇因栖息地范围有限，被认为缺乏稳定居所，暗合“无处可投”的困境，部分地方方言中“蛇”与“折（损）”音近，隐含“挫折后无路可走”的意象。
