《猎寇神枪》是一部38集的抗战题材剧，剧情围绕神枪手那五常成长为抗战英雄的故事展开。
故事开端：1945年初，日本军国主义者将翻盘希望寄托于超级武器研制，东北快大茂的白家村因特殊地貌和矿产被选为秘密研制基地。一支苏军小分队潜入调查绝地计划，抗联政委张玉成率部迎接，却因叛徒出卖陷入日军讨伐队重围。猎户那五常在相亲途中救出小分队成员傅兰，但其爷爷为救队员被日军杀害。为复仇，那五常狙杀讨伐队长矢野音三郎，却误杀天皇特使。日军联队长前原佳彦以村民性命要挟那五常自首，张玉成挺身而出，在河口山寨匪首九枪八和抗联战士帮助下，那五常最终救出张玉成。
情感与冲突：走上复仇路的那五常提出与对象大双退婚，大双负气离家后被日军抓做民夫，幸得土匪二龙、三龙相救。日军攻打河口山寨时，那五常解围，但二龙企图将其交给日军，被张玉成识破。张玉成与那五常联手破敌，九枪八对张玉成心生爱慕，那五常则与张玉成惺惺相惜。两人比试枪法后，那五常答应刺杀工程师浦田，却误杀矢野导致抗联行动失败。张玉成将错就错，树立“枪王”品牌以扰乱日军，前原佳彦则请来顶级狙击手鬼冢正。鬼冢正用装备和迷药使那五常中招，前原趁机离间其与抗联关系。
情感救赎与终极对决：那五常万念俱灰时，大双之妹二双暗中以姐姐名义照顾他，并为他捐献眼角膜。傅兰因购买违禁品被中野思良捕获，后者试图让她回归日本血统。那五常走出低谷后向大双提亲，洞房夜却发现新娘是失明的二双。中野思良围捕时，大双为掩护妹妹谎称是那五常的媳妇，最终惨遭杀害。那五常绑架前原佳彦换回大双未果，投身抗联后杀掉浦田，并发现绝地计划的终极秘密。柏林攻陷后，日本战败在即，前原佳彦妄图利用中野思良、鬼冢正做最后一搏。最终，土匪九枪八、巨商傅思远、政委张玉成、枪王那五常巅峰出击，完成抗战使命。
